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內(nèi)毒素細(xì)胞內(nèi)受體及其介導(dǎo)的信號(hào)傳遞

發(fā)布時(shí)間: 2022-11-01  點(diǎn)擊次數(shù): 797次

受體是細(xì)胞表面或胞內(nèi)亞細(xì)胞組分中的一種蛋白分子,它可以識(shí)別并特異地與有生物活性的化學(xué)信號(hào)分子配體結(jié)合從而激活或啟動(dòng)一系列生物化學(xué)反應(yīng),使該化學(xué)信號(hào)分子發(fā)揮其特定的生物效應(yīng)。水溶性信號(hào)分子通過(guò)細(xì)胞表面受體起作用而脂溶性信號(hào)分子則主要通過(guò)細(xì)胞內(nèi)受體行使其效應(yīng)。

 

目前,已知至少有三類細(xì)胞表面的受體通道關(guān)聯(lián)受體channel-linked receptor、催化受體catalytic receptorG-蛋白關(guān)聯(lián)受體G-protein-linked receptor。這是按其轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)的不同機(jī)制而分的。

 

1通道關(guān)聯(lián)受體通道關(guān)聯(lián)受體是一種遞質(zhì)閘門離子通道transmitter-gatedion channel),它主要執(zhí)行電興奮細(xì)胞間快速的突觸信號(hào)傳遞。

 

2催化受體當(dāng)催化受體被激活時(shí)可作為酶直接起催化作用,幾乎所有已知的催化受體都是跨膜蛋白,在細(xì)胞質(zhì)的部分是一個(gè)有酪氨酸特異性的蛋白質(zhì)激酶。

 

3G-蛋白關(guān)聯(lián)受體G-蛋白關(guān)聯(lián)受體可以間接激活或失活一個(gè)不相連的膜結(jié)合酶或離子通道。受體與酶或離子通道之間的相互作用是通過(guò)第三種蛋白,稱為CTP結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白G蛋白來(lái)完成的。G-蛋白關(guān)聯(lián)受體通常激活一系列反應(yīng),改變一種或幾種小的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子的濃度,這些細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子亦稱為胞內(nèi)信使intracellular messengers)或胞內(nèi)介質(zhì) intracellular mediators),這些胞內(nèi)信使,隨后起作用依次改變胞內(nèi)其他靶蛋白的行為。

 

主要的胞內(nèi)信使intracellular messeger)(亦稱第二信使包括環(huán)腺苷酸cAMP),環(huán)鳥(niǎo)苷酸cGMP),鈣離子Ca2+),1,4,5-三磷酸肌醇 InsP3 1,2-二酰基甘油DG)(11。

 

其中cAMPCa2+是兩種最重要的胞內(nèi)信使。

 

cAMPCa2+信號(hào)分子的產(chǎn)生途徑不同,但兩者都要G蛋白的參與,幾乎所有動(dòng)物細(xì)胞都使用這兩種胞內(nèi)信使作為信號(hào)分子12。

 

4細(xì)胞激活過(guò)程中的信號(hào)傳遞細(xì)胞外的信號(hào)是通過(guò)何種途徑影響細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)的代謝和細(xì)胞的功能,這是當(dāng)前細(xì)胞生物學(xué)研究的核心問(wèn)題。現(xiàn)已知,細(xì)胞激活過(guò)程中的信號(hào)傳遞過(guò)程為細(xì)胞外的信號(hào)配體可能和細(xì)胞膜上的特異性受體相結(jié)合通過(guò)G蛋白系統(tǒng)偶聯(lián),激活磷脂酶C,產(chǎn)生細(xì)胞內(nèi)第二信使——三磷酸肌醇IP3和二脂甘油DG),從而使細(xì)胞內(nèi)Ca2+離子濃度上升以及蛋白激酶C被激活,最后生成花生四烯酸類產(chǎn)物以及細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的磷酸化,完成整個(gè)信號(hào)傳遞的過(guò)程。

 

內(nèi)毒素激活細(xì)胞的過(guò)程大致上同上述信號(hào)過(guò)程一樣,內(nèi)毒素可以和許多種類細(xì)胞的細(xì)胞膜產(chǎn)生特異的或非特異的結(jié)合,在某些細(xì)胞膜上已成功分離出了內(nèi)毒素受體如脂多糖結(jié)合蛋白/脂多糖受體LBP/CD14。但多數(shù)情況內(nèi)毒素和細(xì)胞膜的結(jié)合是非特異的,這種結(jié)合可能是內(nèi)毒素的脂質(zhì)成分——類脂A和細(xì)胞膜上磷脂成分通過(guò)疏水作用被動(dòng)結(jié)合,也可以主動(dòng)結(jié)合,這兩種結(jié)合都可以改變細(xì)胞膜的某些理化性質(zhì)。

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